طرح کلی فرآیند آماده سازی داروی ADC

بر اساس آخرین داده های بار سرطان جهانی برای سال 2020 که توسط آژانس بین المللی تحقیقات سرطان (IARC) سازمان بهداشت جهانی (WHO) منتشر شده است، چین به یک "کشور سرطانی" واقعی تبدیل شده است.

 

در سال 2020، 19.29 میلیون مورد جدید سرطان در جهان وجود خواهد داشت که از این تعداد 4.57 میلیون بیمار جدید سرطانی در چین خواهند بود، با 2.48 میلیون مرد و 2.09 میلیون زن که 23.7 درصد از بار سرطان جهانی را به خود اختصاص می دهند. موارد جدید سرطان بسیار بیشتر از تعداد موارد جدید سرطان در سایر نقاط جهان است. در سال 2020، 9.96 میلیون مرگ ناشی از سرطان در جهان گزارش شد که از این تعداد، 3.{15}} میلیون مرگ در چین، با 1.82 میلیون مرد و 1.18 میلیون زن، 30 درصد از مرگ و میرهای جهانی سرطان را تشکیل می‌دهند.

 

در سطح جهانی، پیش‌بینی می‌شود که بار سرطان در سال 2040 نسبت به سال 2020 50 درصد افزایش یابد، در حالی که تعداد موارد جدید سرطان به دلیل افزایش سن جمعیت به نزدیک به 30 میلیون نفر خواهد رسید.

 

با توجه به تعداد زیادی از عوارض و مرگ و میر، توسعه داروهای ضد تومور موثری که می توانند مرحله فعلی درمان تومور را بهبود بخشند و همچنین بقای بیمار را طولانی تر کنند، به شدت مورد نیاز است و اکنون به یکی از اهداف اولیه توسعه دهندگان داروی جدید در سراسر جهان تبدیل شده است. در طول دهه‌های گذشته، درمان‌های هدفمند به دلیل اثربخشی و ایمنی کنترل‌شده‌ی درمان مورد توجه محققان قرار گرفته‌اند. آنتی بادی ها به طور طبیعی در سیستم ایمنی بدن وجود دارند و داروهای آنتی بادی به طور طبیعی به یکی از نقاط مهم تحقیقاتی تبدیل شده اند. با قضاوت از فهرست فروش جهانی دارو در سال های اخیر، داروهای همراه با آنتی بادی به سرعت در حال توسعه هستند و چشم انداز خوبی در بازار نشان می دهند.

 

داروی جفت شده با آنتی بادی (ADC) نوع جدیدی از داروی زیستی بسیار مؤثر است که آنتی بادی ها را با بارهای سیتوتوکسیک مولکول کوچک بیولوژیکی فعال از طریق پیوند دهنده ها متصل می کند، که یکی از کلاس های دارویی سریعتر در حال توسعه در سال های اخیر در انکولوژی است و اکنون به یک دارو تبدیل شده است. جهت گیری داغ در تحقیق و توسعه داروهای ضد تومور، باز کردن فصل جدیدی در درمان تومورها.

 

در میان آنها، آنتی بادی ها می توانند آنتی ژن های تومور را با ویژگی بالا تشخیص دهند و پس از تجویز داخل وریدی، داروها از طریق گردش خون به بافت های تومور توزیع می شوند و به آنتی ژن های سطح تومور متصل می شوند. مجتمع های ADC و آنتی ژن ها تحت اندوسیتوز قرار می گیرند و بار سیتوتوکسیک مولکول کوچک را درونی می کنند. به سلول‌های تومور منتقل می‌شوند و به لیزوزوم‌ها منتقل می‌شوند تا به شکل بسیار کارآمد و فعال آزاد شوند، که باعث آپوپتوز سلول‌های سرطانی از طریق آسیب DNA یا مهار سنتز میکروتوبول می‌شود. با توجه به مزایای دوگانه هدف‌گیری بالای داروهای آنتی‌بادی مونوکلونال و فعالیت بالای سمیت سلولی در بافت‌های تومور، داروهای ADC می‌توانند به طور موثری سلول‌های تومور را از بین ببرند و به سلول‌های تومور آسیب بزنند، با عوارض جانبی کمتری نسبت به داروهای شیمی‌درمانی و کارایی بهتر نسبت به داروهای سنتی تومور آنتی‌بادی. نقطه داغ تحقیق و توسعه داروهای نوآورانه تومور در سال های اخیر.

 

فرآیند تولید داروهای ADC

 

فرآیند تولید و آماده‌سازی ADC پیچیده است، با توجه به روش‌ها و فرآیندهای مختلف جفت‌سازی، فرآیند کلی را می‌توان تقریباً به سه مرحله تقسیم کرد: تولید آنتی‌بادی مونوکلونال، تولید دارو/لینکر سیتوتوکسیک و تولید محلول و آماده‌سازی ADC.

 

تولید آنتی بادی مونوکلونال: مولکول های آنتی بادی اجزای اصلی داروهای ADC هستند و فعالیت آنها برای اثربخشی دارو بسیار مهم است. در فرآیند تولید، ابتدا مولکول آنتی بادی باید فعال شود. روش‌های شیمیایی، مانند استفاده از فعال‌کننده‌ها (مانند سولفونات‌ها) یا تکنیک‌های مهندسی آنتی‌بادی نوترکیب، معمولاً برای جفت کردن گروه‌های عملکردی خاص مولکول آنتی‌بادی با پیوندها یا سموم استفاده می‌شوند. مولکول آنتی بادی فعال شده واکنش پذیری بالاتری دارد و می تواند به طور خاص به آنتی ژن هدف متصل شود.

 

داروهای سیتوتوکسیک/تولید پیوند دهنده: جفت شدن سم پیوند دهنده به آنتی بادی یکی از مراحل کلیدی در تهیه داروهای ADC است. پیوند دهنده یک ماده شیمیایی است که یک آنتی بادی را به یک مولکول سم، معمولاً ترکیبی با میل ترکیبی بالا، پایداری بالا و سمیت کم، متصل می کند. مولکول سم برای کشتن سلول هدف یا مهار رشد آن استفاده می شود. از طریق نقش پل ارتباطی، مولکول های آنتی بادی و سم جفت می شوند تا ماده فعال داروی ADC را تشکیل دهند. استراتژی و فرآیند واکنش جفت، که ویژگی‌های کیفیت کلیدی مانند میزان بارگذاری دارو و نحوه توزیع بارگذاری دارو را تعیین می‌کند، به طور مستقیم با اثربخشی و ایمنی داروهای ADC مرتبط است. یک استراتژی یا فناوری کوپلینگ ADC ایده‌آل باید ویژگی‌های زیر را داشته باشد: الف. پیوندها یا گروه‌های شیمیایی در بخش اتصال آنتی‌بادی و مولکول کوچک باید به اندازه کافی پایدار باشند تا از پایداری آنها در سیستم گردش خون اطمینان حاصل شود. B. محل اتصال با عملکرد آنتی بادی، به ویژه، ویژگی و میل ترکیبی بالا اتصال به آنتی ژن هدف تداخل نخواهد داشت. ج- واکنش درگیر در فرآیند کوپلینگ باید به اندازه کافی انتخابی و واکنشی باشد و در عین حال کنترل بارگذاری دارو و توزیع بار دارو نیز آسان باشد.

 

فن آوری های کوپلینگ ADC فعلی را می توان به طور کلی به دو دسته طبقه بندی کرد. یکی از آنها فناوری جفت (کوپلینگ غیر اختصاصی) است که با استفاده از بقایای اسید آمینه واکنش پذیر طبیعی در توالی آنتی بادی (مثلاً گروه آمینو زنجیره جانبی لیزین سطحی و گروه متحرک پیوند دی سولفیدی بین زنجیره ای) انجام می شود. کاهش) که توسط 13 نوع داروی ADC که در حال حاضر در بازار وجود دارد، پذیرفته شده است. نوع دیگری از فناوری کوپلینگ، وارد کردن یک گروه واکنشی به محل خاص آنتی بادی با استفاده از اصلاح شیمیایی، فناوری مهندسی ژنتیک یا اصلاح آنزیم، و سپس همراه شدن با یک مولکول کوچک سم برای تحقق فناوری جفت شدن سایت خاص (جفت هدفمند) است. . چنین تکنیک هایی شامل درج سایت سیستئین مهندسی شده، درج محل اسید آمینه غیر طبیعی، جفت شدن با واسطه آنزیم و N-گلیکوزیلاسیون و غیره است.

 

تولید استوک و آماده سازی ADC: مرحله نهایی در تهیه داروهای ADC، تولید استوک و آماده سازی ADC است. مرحله خالص سازی مولکول های آنتی بادی، پیوند دهنده و سم غیر جفت نشده و همچنین ناخالصی ها و محصولات جانبی تولید شده در طی فرآیند واکنش را حذف می کند. فرآیند خالص سازی معمولاً از تکنیک های کروماتوگرافی مختلف (مانند کروماتوگرافی ژل، کروماتوگرافی تبادل یونی و غیره) و تکنیک های فیلتراسیون (مانند اولترافیلتراسیون، نانوفیلتراسیون و غیره) استفاده می کند. پس از خالص سازی، داروی ADC مورد نیاز با خلوص بالا و ناخالصی کم مشخص می شود و می تواند نیازهای درمان بالینی را برآورده کند.

 

همانطور که از نمودار جریان تولید و تهیه داروی ADC مشاهده می شود، خواه تهیه آنتی بادی مونوکلونال، جفت بارها، یا تولید محلول و آماده سازی استوک ADC، همه آنها باید توسط فناوری فیلتراسیون غشایی تکمیل شوند. شفاف سازی آبگوشت های تخمیر، جایگزینی بافر، نفوذ اولترافیلتراسیون و فیلتراسیون آسپتیک و غیره).

 

Guidling Technology یک شرکت ملی با فناوری پیشرفته است که بر روی بیوداروها، کشت سلولی، تصفیه و غلظت بیوپزشکی، تشخیص و مایعات صنعتی تمرکز دارد. ما دستگاه‌های فیلتر گریز از مرکز، کاست‌های اولترافیلتراسیون و میکروفیلتراسیون، فیلتر ویروس، سیستم TFF، فیلتر عمق، فیبر توخالی و غیره را با موفقیت توسعه داده‌ایم. غشاها و فیلترهای غشایی ما به طور گسترده در غلظت، استخراج و جداسازی پیش فیلتراسیون، میکروفیلتراسیون، اولترافیلتراسیون و نانوفیلتراسیون استفاده می شوند. خطوط تولید متعدد ما، از فیلتراسیون آزمایشگاهی کوچک و یکبار مصرف گرفته تا سیستم های فیلتراسیون تولید، آزمایش عقیم سازی، تخمیر، کشت سلولی و موارد دیگر، نیازهای آزمایش و تولید را برآورده می کند. Guidling Technology مشتاقانه منتظر همکاری با شماست!